Cuba từng là thuộc địa của Tây Ban Nha từ năm 1492 đến 1898, khi Mỹ can thiệp và đánh bại Tây Ban Nha trong Chiến tranh Mỹ-Tây Ban Nha. Sau đó Cuba độc lập nhưng chịu ảnh hưởng rất lớn từ Mỹ cho đến Cách mạng Cuba năm 1959.

Mỹ duy trì lệnh cấm vận Cuba từ năm 1962

Sau Cách mạng thắng lợi, Cuba đã tịch thu tài sản Mỹ trị giá hàng tỷ USD (lớn nhất lịch sử lúc đó) mà không đền bù, dẫn đến trả đũa kinh tế.

Cuba theo chủ nghĩa cộng sản, liên minh Liên Xô, đe dọa ảnh hưởng Mỹ ở Tây Bán cầu (Học thuyết Monroe).

Cuba cho phép Liên Xô đặt tên lửa hạt nhân, đẩy căng thẳng lên đỉnh điểm, Mỹ coi là mối đe dọa trực tiếp.

Cộng đồng Cuba lưu vong ở Florida (bang cử tri quan trọng) đòi cô lập Castro.

Vì các lý do trên, Cuba trở thành mối đe dọa cộng sản gần lãnh thổ Mỹ, Mỹ bắt đầu cấm vận Cuba từ năm 1958 và chính thức hóa toàn diện vào năm 1962 dưới thời Tổng thống John F. Kennedy, nhằm cô lập kinh tế và chính trị Cuba sau Cách mạng 1959 do Fidel Castro lãnh đạo.

Mỹ cấm mọi xuất nhập khẩu giữa Mỹ-Cuba (trừ thuốc/thực phẩm nhân đạo sau này); đóng băng tài sản Cuba tại Mỹ; cấm du lịch và chuyển tiền; Phạt công ty nước ngoài làm ăn với Cuba (Đạo luật Helms-Burton 1996); cấm viện trợ cho nước giúp Cuba; liệt Cuba vào danh sách “tài trợ khủng bố” để siết ngân hàng; Mỹ thúc OAS (Tổ chức các quốc gia châu Mỹ) trừng phạt Cuba đến 1975.​

Thời tổng thống Obama (2014-2016) đã nới lỏng tạm thời quan hệ với Cuba với việc khôi phục ngoại giao, cho phép du lịch/remittance; nhưng Trump siết lại từ 2017 và 2025 áp “áp lực toàn diện”.

Cuba thiệt hại ước tính hơn 1 nghìn tỷ USD, gây thiếu hụt năng lượng, thực phẩm và LHQ hàng năm kêu gọi dỡ bỏ (không hiệu quả).